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对用透析患者的XOR抑制剂治疗跟生存率的提高连通的效果首次的证明~透析患者的心血管并发症克服的新的治疗战略的可能性~

2017.11.08
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对用透析患者的XOR抑制剂治疗跟生存率的提高连通的效果首次的证明~透析患者的心血管并发症克服的新的治疗战略的可能性~

在~英国科学杂志"Scientific Reports"刊登~

在横滨市立大学研究生院医学研究科博士课程石井健夫医生(善仁会横滨第一医院副院长),同大学学术院医学群临床统计学田栗子正隆副教授,同医学群循环器、肾脏、高血压内科学田村功一首席教授的研究小组,布丁代谢的XOR(黄质氧化还原酵素)抑制剂治疗*1初次在被认定在氧化应激亢进状态根据使用出自周边构造型号(Marginal Structural Models)的统计学性的手法的疑似医疗数据形成研究*2的维持维持血液透析患者*3证明与血清尿酸价值的高低无关地带来新发症的高血压疾病的抑制和生命预后的改进的可能性了。
研究成果的要点 

0研究了使用出自以2,429名出自长期的血液透析的合并症作为问题的患者为对象观察开XOR抑制剂的人和没开的人的症例36个月,每隔症例调节背景的条件,分析的周边构造型号(或者也被叫做IPTW方法,相反的概率重量帐单方法)的统计学性的手法的疑似医疗数据形成。
▶其结果有意义,并且,关于XOR抑制剂治疗,能推定了对全死亡的预防效果。
▶对全部的预防效果没能证明心血管系统的疾病,但是有意义,并且能针对新的发症的高血压疾病推定预防效果了。
 
(图1)出自周边构造型号(IPTW:Inverse probability of treatment weighting)方法的分析:计算比过去的状态的履历在包括过去的时间依存性因素(每次的实验结果或者生命体征)和时间独立因素(性别,在基线的糖尿病的合并症的存在以及在基线的XOR抑制剂的存在)在内的上边选择现在的治疗(XOR抑制剂的处方)的概率,制作使用这个的重量帐单,调查与XOR抑制剂的处方和预后的关联。

研究的背景

高尿酸血是尿酸被在身体中过剩产生或者血中的尿酸价值为排泄的下降上升的病情,并且被认定是超过30岁的男性,并且30%患病了。另外,用高尿酸血患病了的人跟高血压合并的多,并且近年来特别作为问题的是伴随慢性肾脏病的排泄下降型高尿酸血,并且一边跟高血压,2型糖尿病合并,一边肾功能不良更加是进行的恶性循环,并且来。肾功能最终灭绝的话转移到透析疗法,但是在这里变成问题的是外表上的血清尿酸价值变得根据出自透析的尿酸的除去低。这种情况,尿酸降落药的目标难懂,并且尽管尿酸价值低但是可能有发生痛风发作的事情。另外,被普林体进行代谢的话尿酸被形成,但是明白黄质氧化还原酶(XOR)这个酵素正在那个代谢起重要的作用的。XOR对尿酸被形成的普林体代谢进行作为触媒,但是也用用黄质氧化酶(XO)这个形态起作用的过程产生活性酸素,引起组织故障。可以考虑这个XO特别被在高血压以及慢性炎症,虚血产生,跟氧化应激的过剩以及血管功连通。
如果血清尿酸价值高的话,XOR普通应该是高价,但是为尿酸被用透析大量除去正使高尿酸血的诊断,治疗评价在透析患者变得复杂。另外,为肾功能不良,不能使用尿酸的排泄促进药,有XOR抑制剂的一部分(aropurinoru)用量限制。在透析患者,非人为地分配的临床试验可能困难,不明白被使用的XOR抑制剂的效果用透析主要。

研究的内容

近年来血清尿酸价值低的一群维持血液透析患者的生命预后不好,并且血清尿酸价值高的群的预后好的报告接连不断,但是知道疾病的发生的比例跟以前一样高尿酸血的患者到透析导入刚刚高的。为此,与营养状况的交絡以及出自透析的尿酸的除去的影响被作为原因推测。
首先,在本研究方面,对5群根据观测时期的基线的血清尿酸价值在那里分类,用kapurammaiya方法制作生存曲线了。结果仍然用尿酸价值低的群与高的群相比较,明白预后不好的了。用Cox障碍分析在那里讨论基线的诸因素和与预后的相关尿酸价值的低价值有意义的话,并且没和预后相关,但是对关于XOR抑制剂弱的生命预后的相关被承认了。但是,因为是状态的变化也把XOR用力又在血清尿酸价值在透析患者的情况下合起来,使用,不使用的状况所以使用出自周边构造型号(Marginal Structural Models)的分析技术,制作看过去的状态,决定处方的概率,使用这个,是重量帐单推定,并且审定了处方的存在和与预后的关系。
和常规的高尿酸血在透析患者不同,并且预后是出自不好的②Cox障碍型号的分析,并且血清尿酸价值也不和预后比①血清尿酸价值低的群高的群相关,但是弱的生命预后改善效果是出自使用被承认的③经时式的反复测量数据的周边构造型号的分析,并且,从这个一系列的解析结果,在基线的XOR抑制剂的使用,出自XOR抑制剂的治疗介入,使全死亡的发生频度降低的预防效果以及预防从新的高血压疾病的发症的效果清楚了。④生命预后的预防效果,因为被与基线血清尿酸价值的高价低价值无关地证明了所以,人们认为为预防痛风发作把血清尿酸价值降低有必要,但是为预防生命预后以及高血压疾病阻碍XOR的有效的被示意了。
一边比血清尿酸价值更还是高血压,慢性炎症,慢性組織虚血等的XOR考虑上升的机理,一边治疗的必要得知核心正XOR阻碍起作用,被比以上一定的透析患者的预后的改进示意了。

今后的展开

本研究成果的最大意义对表明在比因为在尿酸被除去的透析患者讨论所以影响患者的预后的降低作为布丁代谢的末端的血清尿酸价值的更还是阻碍XOR的的事情的点数。得知因为根据分析使用XOR抑制剂所以能抑制全死亡以及新的发症的高血压疾病的发生,是阻碍XOR,并且什么出自氧化应激的组织故障改善被预见,另外,是一氧化氮NO产生刺激,并且控制心血管系统的疾病的发症的被压住血压上升的期待。
如果能判断XOR用什么样的合并症上升的话,认为能建议把XOR抑制剂附加给针对高血压,心力衰竭,代谢综合症症候群不仅慢性肾脏病,透析而且的新的治疗战略。关于今后,认为因为通过动物试验讨论对循环系统以及肾脏的XOR抑制剂的机制所以能大大地为对肾脏病、高血压疾病的预后改进通过对循环系统疾病的XOR抑制剂的合适扩大做贡献。

刊登论文

Evaluation of the Effectiveness of Xanthine Oxidoreductase Inhibitors on Haemodialysis Patients using a Marginal Structural Model.
Ishii T, Taguri M, Tamura K, Oyama K.
Scientific Reports, 7: Article number 14004, 2017. doi:10.1038/s41598-017-13970-4.

用语说明

*1 XOR(黄质氧化还原酵素)和XOR抑制剂:"普林体,"鱼卵在某一个核酸在细胞里包括的化合物中的一个包括许多,在被排的时候核酸对"尿酸"变化。在这个代谢,XOR(黄质氧化还原酵素)对从次黄嘌呤黄质,尿酸至的反应进行作为触媒,互相改变成kisanchindehaidorogenaze(XDH)型和黄质氧化酶(XO)型。作为XOR抑制剂,有aropurinoru,febukisosutatto,topirokisosutatto。

*把出自2周边构造型号的统计学性的手法使用的疑似的医疗数据形成研究:近年来基于作为把倾向得分当作作为分析疗效的临床统计手法使用的分析方法的周边构造型号的IPTW方法以及PS matching方法的有效性被报告。IPTW方法是患者的治疗的受到,根据keyasusano程度做重量帐单,分析的方法,并且也被和概率重量帐单法反向叫。为能巧妙进行除掉患者背景的补正以及交絡因子的调整现在最是使用被信赖的倾向得分的新的分析方法中的一个。如果重要的交絡因子能像随机化分配考试那样分析疗效,被观察研究的数据测量的话,被作为证据水准按照随机化分配考试的东西使用。

*3维持维持血液透析患者:有作为慢性肾脏病进行,肾脏几乎不起作用的末期肾功能衰竭患者的透析疗法使用人工肾(daiaraiza)的血液透析疗法,现在是国内,并且正受到维持肾脏透析治疗的末期肾功能衰竭患者是超过32万个,并且依然在增加倾向。作为那个预备军的慢性肾脏病患者达到1330万个人,成人的8个人里有1个人,被定位在新的国民病。另外,正接受维持肾脏透析治疗的末期肾功能衰竭患者,脑血管心脏病的危险性也脑中风或者心肌梗塞根据"心肾脏连关"这个病情的机理增大。
※在英国学报"Scientific Reports"上刊登本研究成果了(10月25日在线)。
※本研究受到出自日本学术振兴会的研究补助金,上原纪念生命科学财团以及公益财团法人盐·科学研究财团(1733)的研究赞助,被进行了。

询问处

(关于本资料的内容的咨询)
学术院医学群循环器、肾脏、高血压内科学石井健夫
                首席教授田村功一
TEL:045-787-2635
E-mail:t156006e@yokohama-cu.ac.jp(石井)
    tamukou@med.yokohama-cu.ac.jp(田村)

(支持采访的窗口,资料要求)
研究计划、产学联合推进科长渡边诚实
TEL:045-787-2510
E-mail:kenki@yokohama-cu.ac.jp
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